Sebab-sebab narkolepsi tidak diketahui. Penyakit ini muncul terutamanya pada orang yang membawa gen tertentu, walaupun penyakit ini tidak mencukupi untuk mencetuskan penyakit.

Neurotransmitter (l'hypocretine) terletak di otak, boleh menjadi salah satu penyebab narkolepsi. Walau bagaimanapun, faktor lain boleh terlibat, seperti proses autoimun tertentu, penyakit virus, trauma otak atau beberapa bahan beracun.