Onkogen ialah gen selular yang ekspresinya berkemungkinan menggalakkan perkembangan kanser. Apakah jenis onkogen yang berbeza? Dengan mekanisme apakah ia diaktifkan? Penjelasan.

Onkogen (daripada onkos Yunani, tumor dan genos, kelahiran) juga dipanggil proto-onkogen (c-onc) ialah gen yang ekspresinya berkemungkinan memberikan fenotip kanser pada sel eukariotik normal. Sesungguhnya, onkogen mengawal sintesis protein yang merangsang pembahagian sel (dipanggil oncoprotein) atau menghalang kematian sel yang diprogramkan (atau apoptosis). Onkogen bertanggungjawab untuk pembiakan sel yang tidak terkawal yang terdedah kepada perkembangan sel kanser.

Onkogen dibahagikan kepada 6 kelas yang masing-masing sepadan dengan onkoprotein yang dikodkan:

• faktor pertumbuhan. Contoh: protein pengekodan proto-onkogen keluarga FGF (Faktor Pertumbuhan Fibroblast);
• reseptor faktor pertumbuhan transmembran. Contoh: proto-onkogen erb B yang mengekod untuk reseptor EGF (Epidermal Growth Factor);
• G-protein atau protein membran yang mengikat GTP. Contoh: proto-onkogen keluarga ras;
• kinase protein tyrosine membran;
• kinase protein membran;
• protein dengan aktiviti nuklear.Contoh: proto-onkogen erb A, phos, Jun et c-myc.

Pembaharuan sel dipastikan oleh kitaran sel. Yang terakhir ditakrifkan oleh satu set peristiwa yang menghasilkan dua sel anak daripada sel ibu. Kita bercakap tentang bahagian sel atau “mitosis”.

Kitaran sel mesti dikawal. Sesungguhnya, jika pembahagian sel tidak mencukupi, organisma tidak berfungsi secara optimum; Sebaliknya, jika pembahagian sel banyak, sel membiak secara tidak terkawal, yang menggalakkan penampilan sel kanser.

Peraturan kitaran sel dijamin oleh gen yang dikelaskan kepada dua kategori:

• anti-onkogen yang menghalang pembiakan sel dengan memperlahankan kitaran sel;
• proto-onkogen (c-onc) atau onkogen yang menggalakkan percambahan sel dengan mengaktifkan kitaran sel.

Jika kita membandingkan kitaran sel dengan kereta, anti-onkogen akan menjadi brek dan proto-onkogen akan menjadi pemecut yang terakhir.

Penampilan tumor mungkin disebabkan oleh mutasi yang menyahaktifkan anti-onkogen atau sebaliknya daripada mutasi yang mengaktifkan proto-onkogen (atau onkogen).

Kehilangan fungsi anti-onkogen menghalang mereka daripada menjalankan aktiviti perencatan percambahan sel mereka. Perencatan anti-onkogen adalah pintu terbuka kepada pembahagian sel yang tidak terkawal yang boleh menyebabkan kemunculan sel malignan.

Walau bagaimanapun, anti-onkogen adalah gen selular, iaitu, ia hadir dalam pendua pada pasangan kromosom yang membawanya dalam nukleus sel. Oleh itu, apabila satu salinan anti-onkogen tidak berfungsi, yang lain memungkinkan untuk bertindak sebagai brek supaya subjek dilindungi daripada percambahan sel dan daripada risiko tumor. Ini adalah kes, sebagai contoh, gen BRCA1, mutasi perencatan yang mendedahkan kanser payudara. Tetapi jika salinan kedua gen ini berfungsi, pesakit tetap dilindungi walaupun dia terdedah kerana salinan pertama yang rosak. Sebagai sebahagian daripada kecenderungan sedemikian, mastektomi berganda pencegahan kadangkala dipertimbangkan.

Sebaliknya, mutasi pengaktifan yang mempengaruhi proto-onkogen menyerlahkan kesan rangsangannya pada percambahan sel. Pembiakan sel anarki ini terdedah kepada perkembangan kanser.

Sama seperti anti-onkogen, pro-onkogen ialah gen selular, hadir dalam pendua pada pasangan kromosom yang membawanya. Walau bagaimanapun, tidak seperti anti-oncongens, kehadiran pro-onkogen bermutasi tunggal adalah mencukupi untuk menghasilkan kesan yang ditakuti (dalam kes ini, percambahan sel). Oleh itu, pesakit yang membawa mutasi ini berisiko mendapat kanser.

Mutasi dalam onkogen boleh berlaku secara spontan, keturunan atau pun disebabkan oleh mutagen (bahan kimia, sinaran UV, dll.).

Beberapa mekanisme adalah asal mula mengaktifkan mutasi onkogen atau pro-onkogen (c-onc):

• integrasi virus: penyisipan virus DNA pada tahap gen pengawalseliaan. Ini contohnya kes human papillomavirus (HPV), yang disebarkan secara seksual;
• mutasi titik dalam urutan gen yang mengekod protein;
• pemadaman: kehilangan serpihan DNA yang lebih besar atau lebih kecil, yang merupakan punca mutasi genetik;
• penyusunan semula struktur: perubahan kromosom (translokasi, penyongsangan) yang membawa kepada pembentukan gen hibrid yang mengekod protein tidak berfungsi;
• amplifikasi: pendaraban abnormal bilangan salinan gen dalam sel. Penguatan ini secara amnya membawa kepada peningkatan dalam tahap ekspresi gen;
• penyahkawalseliaan ekspresi RNA: gen diputuskan daripada persekitaran molekul normalnya dan diletakkan di bawah kawalan yang tidak sesuai bagi jujukan lain yang menyebabkan pengubahsuaian ekspresinya.

Gen mengekodkan faktor pertumbuhan atau reseptornya:

• PDGF: mengekodkan faktor pertumbuhan platelet yang dikaitkan dengan glioma (kanser otak);
  Erb-B: mengekod reseptor faktor pertumbuhan epidermis. Berkaitan dengan glioblastoma (kanser otak) dan kanser payudara;
• Erb-B2 juga dipanggil HER-2 atau neu: mengekod reseptor faktor pertumbuhan. Berkaitan dengan payudara, kelenjar air liur dan kanser ovari;
• RET: mengekod reseptor faktor pertumbuhan. Berkaitan dengan kanser tiroid.

Gen mengekodkan geganti sitoplasma dalam laluan rangsangan:

• Ki-ras: dikaitkan dengan kanser paru-paru, ovari, kolon dan pankreas;
• N-ras: dikaitkan dengan leukemia.

Gen mengekodkan faktor transkripsi yang mengaktifkan gen penggalak pertumbuhan:

• C-myc: dikaitkan dengan leukemia dan kanser payudara, perut dan paru-paru;
• N-myc: dikaitkan dengan neuroblastoma (kanser sel saraf) dan glioblastoma;
• L-myc: dikaitkan dengan kanser paru-paru.

Gen mengekod molekul lain:

• Hcl-2: mengekod protein yang biasanya menyekat bunuh diri sel. Berkaitan dengan limfoma limfosit B;
• Bel-1: juga dinamakan PRAD1. Mengekodkan Cyclin DXNUMX, pengaktif jam kitaran sel. Berkaitan dengan kanser payudara, kepala dan leher;
• MDM2: mengekod antagonis protein yang dihasilkan oleh gen penindas tumor.
• P53: dikaitkan dengan sarkoma (kanser tisu penghubung) dan kanser lain.

Virus onkogenik adalah virus yang mempunyai keupayaan untuk menjadikan sel yang dijangkiti kanser. 15% daripada kanser mempunyai etiologi virus dan kanser virus ini adalah punca kira-kira 1.5 juta kes baharu setahun dan 900 kematian setahun di seluruh dunia.

Kanser virus yang berkaitan adalah masalah kesihatan awam:

• papillomavirus dikaitkan dengan hampir 90% kanser serviks;
• 75% daripada semua hepatokarsinoma dikaitkan dengan virus hepatitis B dan C.

Terdapat lima kategori virus onkogenik, sama ada virus RNA atau virus DNA.

virus RNA

• Retroviridae (HTVL-1) meletakkan anda berisiko mendapat T leukemia;
• Flaviviridae (virus hepatitis C) berisiko untuk karsinoma hepatoselular.

virus DNA

• Papovaviridae (papillomavirus 16 dan 18) terdedah kepada kanser serviks;
• Herpesviridae (virus Esptein Barr) terdedah kepada limfoma B dan karsinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus manusia 8) terdedah kepada penyakit Kaposi dan limfoma;
• Hepadnaviridae (virus hepatitis B) terdedah kepada karsinoma hepatoselular.