Phenylketonuria adalah penyakit yang dicirikan oleh non-asimilasi (atau bukan metabolisme) fenilalanin.

Phenylalanine adalah asid amino penting dengan peranan asas dalam sistem saraf dengan merangsang kelenjar tiroid. Ia juga merupakan perangsang intelektual. Asid amino ini tidak disintesis oleh badan dan oleh itu mesti dibekalkan by makanan. Fenilalanin adalah salah satu unsur dari semua makanan yang kaya dengan protein yang berasal dari haiwan dan sayur-sayuran: daging, ikan, telur, kedelai, susu, keju, dll.

Ia adalah penyakit genetik dan keturunan yang jarang berlaku yang menyerang kanak-kanak perempuan dan lelaki, tanpa ada kelebihan.

Sekiranya penyakit ini tidak dapat dikesan lebih awal untuk rawatan yang cepat, pengumpulan bahan ini dapat berlaku di dalam badan dan khususnya di sistem saraf. Terlalu banyak fenilalanin di otak yang sedang berkembang adalah toksik.

Lebihan fenilalanin yang terdapat di dalam badan dievakuasi oleh sistem ginjal dan oleh itu terdapat dalam air kencing pesakit, dalam bentuk fenilketon. (2)

Di Perancis, ujian saringan fenilalanin adalah sistematik semasa kelahiran: ujian Guthrie.

Kelaziman (jumlah orang dengan penyakit dalam populasi pada waktu tertentu), bergantung pada negara yang bersangkutan dan dapat bervariasi antara 1/25 dan 000/1.

Di Perancis, prevalensi fenilketonuria adalah 1/17 (000)

Penyakit ini dirawat dengan diet rendah protein untuk mengurangkan kadar fenilalanin di dalam tubuh pesakit dan membatasi kerosakan otak.

Rawatan awal penyakit biasanya mencegah perkembangan gejala.

Di samping itu, rawatan lewat yang membawa kepada pengumpulan molekul ini di otak mempunyai akibat tertentu: (3)

- kesukaran belajar;

- gangguan tingkah laku;

- gangguan epilepsi;

- ekzema.

Tiga bentuk penyakit telah ditunjukkan setelah ujian darah semasa lahir: (2)

- fenilketonuria khas: dengan fenilalaninemia (tahap fenilalanin dalam darah) lebih besar daripada 20 mg / dl (atau 1 μmol / l);

- fenilketonuria atipikal: dengan tahap antara 10 dan 20 mg / dl (atau 600-1 µmol / l);

- Hiperphenylalaninemia sederhana kekal (HMP) di mana fenilalaninemia kurang dari 10 mg / dl (atau 600 μmol / l). Bentuk penyakit ini tidak serius dan hanya memerlukan pemantauan yang sederhana untuk mengelakkan sebarang gangguan.

Pemeriksaan sistematik semasa kelahiran memungkinkan, dalam kebanyakan kasus, untuk membatasi penampilan gejala khas penyakit ini.

Rawatan penyakit ini berdasarkan diet rendah protein dan pemantauan fenilalaninemia juga membantu mencegah pengumpulan fenilalanin di dalam tubuh dan terutama di otak. (2)

Sekiranya diagnosis neonatal tidak dibuat, gejala phenylketonuria muncul dengan cepat selepas kelahiran dan mungkin lebih atau lebih teruk bergantung kepada bentuk penyakit ini.

Gejala ini dicirikan oleh:

- kelewatan dalam perkembangan mental anak;

- kelewatan pertumbuhan;

- mikrosefali (ukuran tengkorak kecil yang tidak normal);

- kejang dan gegaran;

- ekzema;

- muntah;

- gangguan tingkah laku (hiperaktif);

- gangguan motor.

Dalam kes hiperfenilalaninemia, mutasi pada gen yang mengekodkan faktor bersama untuk menukar fenilalanin menjadi tirosin (faktor bersama BHA) adalah mungkin. Gangguan ini dalam penghasilan tirosin menyebabkan:

- kulit cerah;

- rambut yang adil.

Phenylalanine adalah penyakit genetik yang diwarisi. Ia mengakibatkan pewarisan resesif autosomal. Cara penularan ini menyangkut autosom (kromosom bukan seksual) dan kemelesetan menyebabkan perlunya subjek mempunyai dua salinan alel bermutasi untuk mengembangkan fenotip yang berpenyakit. (4)

Asal penyakit ini adalah mutasi gen PAH (12q22-q24.2). Gen ini memberi kod untuk enzim yang membolehkan hidrolisis (pemusnahan bahan oleh air): fenilalanin hidroksilase.

Oleh itu, gen yang bermutasi mengakibatkan pengurangan aktiviti fenilalanin hidroksilase dan oleh itu fenilalanin dari makanan tidak diproses secara berkesan oleh tubuh. Oleh itu, tahap asid amino ini dalam darah subjek yang terlibat meningkat. Berikutan peningkatan jumlah fenilalanin ini di dalam badan, penyimpanannya akan berlaku di organ dan / atau tisu yang berlainan, terutama di otak. (4)

Mutasi lain telah ditunjukkan dalam hubungan dengan penyakit ini. Ini adalah pengubahsuaian pada tahap gen yang mengekodkan BHA (faktor bersama untuk penukaran fenilalanin menjadi tirosin) dan terutama berkaitan dengan bentuk hiperphenylalaninemia. (1)

Faktor risiko yang berkaitan dengan penyakit ini adalah genetik. Sebenarnya, penularan penyakit ini berlaku melalui pemindahan resesif autosomal. Sama ada, bahawa kehadiran dua alel bermutasi untuk gen mesti ada pada individu untuk mengembangkan penyakit ini.

Dalam pengertian ini, setiap ibu bapa individu yang sakit mesti mempunyai salinan gen yang bermutasi. Kerana ia adalah bentuk resesif, ibu bapa dengan hanya satu salinan gen yang bermutasi tidak menunjukkan gejala penyakit. Walaupun begitu, mereka diwajibkan, masing-masing hingga 50%, untuk masing-masing mengirimkan gen yang bermutasi kepada keturunan. Sekiranya bapa dan ibu anak masing-masing menghantar gen bermutasi, maka subjek akan mempunyai dua alel bermutasi dan kemudian akan mengembangkan fenotip yang berpenyakit. (4)

Diagnosis fenilketonuria terutama dibuat melalui program saringan kelahiran: pemeriksaan bayi yang baru lahir secara sistematik. Ini adalah ujian Guthrie.

 Ujian ini dianggap positif jika tahap fenilalanin dalam darah lebih besar daripada 3 mg / dl (atau 180 µmol / l). Dalam konteks fenilalaninemia yang berlebihan, ujian darah kedua dilakukan di pusat khusus untuk mengesahkan atau tidak adanya fenilketonuria. Sekiranya tahap fenilalanin masih lebih besar daripada 3 mg / dl selama dos kedua dan tidak ada penyakit lain yang mungkin bertanggungjawab, diagnosis kemudian dibuat. (2)

Diagnosis penyakit ini harus dibezakan dengan kekurangan BH4. Memang, yang terakhir adalah ciri khas hiperfenilalaninemia dan hanya memerlukan pemantauan yang sederhana. Sementara pengesanan kehadiran fenilketonuria dalam subjek memerlukan rawatan khas dan diet rendah protein. (1)

Oleh itu, rawatan utama untuk phenylketonuria adalah diet rendah phenylalanine, iaitu pengurangan pengambilan protein makanan. Diet rendah protein ini mesti dilaksanakan sebaik sahaja pemeriksaan saringan bayi baru lahir. Ia mesti diikuti sepanjang hayat dan mungkin lebih kurang ketat bergantung pada subjek dan bentuk penyakitnya. (2)

Selain diet ini yang kekurangan phenylalanine, sapropterin dihydrochloride dapat diresepkan kepada pasien sehingga dietnya kurang ketat, atau bahkan dietnya tetap normal. (2)

Di samping itu, makanan tambahan yang kaya dengan asid amino (tidak termasuk fenilalanin), vitamin dan mineral boleh disyorkan untuk memulihkan ketidakseimbangan pengambilan ini kerana diet ini. (3)

Pengambilan aspartam (pemanis tiruan yang digunakan dalam banyak produk seperti minuman industri, penyediaan makanan, dll.) harus dielakkan sama sekali untuk penghidap fenilketonuria. Malah, apabila diserap, aspartam diubah dalam badan menjadi fenilalanin. Dalam pengertian ini, meningkatkan risiko pengumpulan molekul ini dalam badan dan berisiko menjadi toksik untuk subjek yang sakit. Aspartam juga terdapat dalam banyak ubat, perhatian khusus daripada pesakit diperlukan apabila mengambil ubat tertentu.

Dari segi pencegahan, kerana penularan penyakit ini turun-temurun, keluarga yang terkena penyakit dapat memperoleh bantuan dan nasihat genetik.

Prognosis berubah bergantung kepada pesakit dan bentuk penyakitnya.