Penyakit Krabbe adalah penyakit yang diwarisi yang menjejaskan saraf sistem saraf. Ia menjejaskan kira-kira 1 dalam 100 orang dan paling kerap memberi kesan kepada bayi. Ia disebabkan oleh kerosakan enzim yang mengakibatkan kerosakan pada sarung myelin.

definisi

Penyakit Krabbe adalah gangguan yang diwarisi yang memusnahkan sarung yang mengelilingi sel saraf (myelin) pusat (otak dan saraf tunjang) dan sistem saraf periferi.

Dalam kebanyakan kes, tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum umur 6 bulan, biasanya mengakibatkan kematian pada usia 2 tahun. Apabila ia berkembang pada kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa, perjalanan penyakit ini boleh berbeza-beza secara meluas.

Tiada ubat untuk penyakit Krabbe, dan rawatan tertumpu pada penjagaan sokongan. Walau bagaimanapun, kaedah pemindahan sel stem telah menunjukkan beberapa kejayaan pada bayi yang dirawat sebelum gejala bermula dan pada beberapa kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua.

Penyakit Krabbe menjejaskan kira-kira 1 dalam 100 orang. Bentuk kanak-kanak menyumbang 000% kes dalam populasi Eropah utara. Ia juga dikenali sebagai leukodistrofi sel globoid.

Punca penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe disebabkan oleh mutasi dalam gen tertentu (GALC) yang menghasilkan enzim tertentu (galactocerebrosidase). Ketiadaan enzim ini disebabkan oleh mutasi membawa kepada pengumpulan produk (galactolipids) yang akan memusnahkan oligodendrocytes - sel-sel yang berada pada asal pembentukan myelin. Kehilangan myelin seterusnya (fenomena yang dipanggil demielinasi) menghalang sel saraf daripada menghantar dan menerima mesej.

Siapa yang paling terjejas?

Mutasi gen yang dikaitkan dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit jika pesakit mempunyai kedua-dua salinan gen yang diwarisi daripada ibu bapa. Penyakit yang terhasil daripada dua salinan bermutasi dipanggil gangguan resesif autosomal.

Jika setiap ibu bapa mempunyai salinan gen yang bermutasi, risiko kepada kanak-kanak adalah seperti berikut:

• Risiko 25% untuk mewarisi dua salinan bermutasi, yang akan membawa kepada penyakit ini.
• Risiko 50% untuk mewarisi daripada satu salinan bermutasi. Kanak-kanak itu kemudiannya adalah pembawa mutasi tetapi tidak mengalami penyakit itu.
• Risiko 25% untuk mewarisi dua salinan gen biasa.

Diagnosis penyakit Krabbe

Dalam sesetengah kes, penyakit Krabbe didiagnosis pada bayi baru lahir dengan ujian saringan sebelum gejala muncul. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, permulaan simptom dicetuskan terlebih dahulu sebelum ujian, dengan penerokaan seterusnya kemungkinan punca.

Ujian makmal

Sampel darah dan biopsi (sampel kecil kulit) dihantar ke makmal untuk menilai tahap aktiviti enzim GALC. Tahap yang sangat rendah atau tahap aktiviti sifar mungkin mencerminkan kehadiran penyakit Krabbe.

Walaupun keputusan membantu doktor membuat diagnosis, mereka tidak memberikan bukti seberapa cepat penyakit itu boleh berkembang. Sebagai contoh, aktiviti GALC yang sangat rendah tidak semestinya bermakna penyakit itu akan berkembang dengan cepat.

Electroencephalogram (EEG)

EEG yang tidak normal boleh menguatkan hipotesis sesuatu penyakit.

Ujian pengimejan

Doktor anda mungkin memerintahkan satu atau lebih ujian pengimejan yang boleh mengesan kehilangan mielin di kawasan otak yang terjejas. Ujian ini termasuk:

• Pengimejan Resonans Magnetik, teknologi yang menggunakan gelombang radio dan medan magnet untuk menghasilkan imej 3-D yang terperinci.
• Tomografi berkomputer, teknologi radiologi khusus yang menghasilkan imej dua dimensi.
• Kajian tentang pengaliran saraf, yang mengukur seberapa cepat saraf boleh menghantar mesej. Apabila myelin yang mengelilingi saraf terjejas, pengaliran saraf menjadi lebih perlahan.

Ujian genetik

Ujian genetik boleh dilakukan dengan sampel darah untuk mengesahkan diagnosis.

Ujian genetik untuk menilai risiko mempunyai anak dengan penyakit Krabbe boleh dipertimbangkan dalam situasi tertentu:

• Jika ibu bapa dikenali sebagai pembawa, mereka boleh memesan ujian genetik pranatal untuk menentukan sama ada anak mereka berkemungkinan menghidap penyakit itu.
• Sama ada satu atau kedua ibu bapa berkemungkinan pembawa mutasi gen GALC disebabkan oleh sejarah keluarga penyakit Krabbe yang diketahui.
• Jika kanak-kanak disahkan menghidap penyakit Krabbe, sesebuah keluarga mungkin mempertimbangkan ujian genetik untuk mengenal pasti anak mereka yang lain yang mungkin menghidap penyakit itu di kemudian hari.
• Pembawa yang terkenal, yang menggunakan persenyawaan in vitro, boleh meminta ujian genetik sebelum implantasi.

Pemeriksaan bayi yang baru lahir

Di sesetengah negeri, ujian untuk penyakit Krabbe adalah sebahagian daripada set penilaian standard untuk bayi baru lahir. Ujian saringan awal mengukur aktiviti enzim GALC. Sekiranya aktiviti enzim rendah, ujian GALC susulan dan ujian genetik dilakukan. Penggunaan ujian saringan pada bayi baru lahir agak baru.

Kemungkinan berlakunya komplikasi evolusi dan et

Beberapa komplikasi - termasuk jangkitan dan kesukaran bernafas - boleh berlaku pada kanak-kanak dengan penyakit Krabbe lanjutan. Pada peringkat akhir penyakit ini, kanak-kanak menjadi kurang upaya, tinggal di katil mereka, dan berakhir dalam keadaan vegetatif.

Kebanyakan kanak-kanak yang menghidap penyakit Krabbe pada zaman kanak-kanak mati sebelum umur 2 tahun, selalunya akibat kegagalan pernafasan atau komplikasi akibat kehilangan mobiliti sepenuhnya dan penurunan ketara dalam nada otot. Kanak-kanak yang menghidap penyakit ini kemudian pada zaman kanak-kanak mungkin mempunyai jangka hayat yang agak panjang, biasanya antara dua dan tujuh tahun selepas diagnosis.

Tanda dan gejala pertama penyakit Krabbe pada awal kanak-kanak boleh menyerupai beberapa penyakit atau masalah perkembangan. Oleh itu, adalah penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan tepat jika anak anda mempunyai sebarang tanda atau gejala penyakit.

Tanda dan gejala yang paling kerap dikaitkan dengan kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa tidak khusus untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis tepat pada masanya.

Soalan yang akan ditanya oleh doktor tentang simptom adalah seperti berikut:

• Apakah tanda atau gejala yang anda perhatikan? Bilakah mereka bermula?
• Adakah tanda atau gejala ini berubah dari semasa ke semasa?
• Pernahkah anda melihat sebarang perubahan dalam perhatian anak anda?
• Adakah anak anda demam?
• Pernahkah anda perasan kerengsaan yang luar biasa atau berlebihan?
• Adakah anda perasan apa-apa perubahan dalam tabiat pemakanan?

Soalan, terutamanya untuk kanak-kanak yang lebih tua atau orang dewasa, mungkin:

• Adakah anak anda mengalami sebarang perubahan dalam prestasi akademik mereka?
• Adakah anda mengalami kesukaran dengan tugas biasa atau tugas yang berkaitan dengan kerja?
• Adakah anak anda dirawat untuk sebarang masalah perubatan lain?
• Adakah anak anda baru-baru ini memulakan rawatan baru?

Dalam kebanyakan kes, tanda dan gejala penyakit Krabbe muncul dalam beberapa bulan pertama selepas kelahiran. Mereka bermula secara beransur-ansur dan secara beransur-ansur menjadi lebih teruk.

Tanda-tanda dan gejala yang biasa berlaku pada permulaan penyakit (antara dua dan enam bulan kehidupan) adalah seperti berikut:

• Kesukaran memberi makan
• Jeritan yang tidak dapat dijelaskan
• Kerengsaan yang melampau
• Demam tanpa tanda jangkitan
• Berkurangnya kewaspadaan
• Kelewatan dalam peringkat pembangunan
• Kekejangan otot
• Kawalan kepala yang lemah
• Muntah yang kerap

Apabila penyakit itu berlanjutan, tanda dan gejala menjadi lebih teruk. Mereka mungkin termasuk:

• Perkembangan yang tidak normal
• Kehilangan pendengaran dan penglihatan yang progresif
• Otot tegar dan tegang
• Kehilangan secara beransur-ansur keupayaan untuk menelan dan bernafas

Apabila penyakit Krabbe berkembang kemudian pada zaman kanak-kanak (1 hingga 8 tahun) atau menjadi dewasa (selepas 8 tahun), tanda dan gejala boleh berbeza-beza secara meluas dan termasuk:

• Kehilangan penglihatan progresif dengan atau tanpa neuropati periferal
• Kesukaran berjalan (ataxia)
• Paresthesia dengan sensasi terbakar
• Hilang ketangkasan tangan
• Kelemahan otot

Sebagai peraturan umum, semakin awal usia permulaan penyakit Krabbe, semakin cepat penyakit itu berkembang.

Sesetengah orang yang didiagnosis semasa remaja atau dewasa mungkin mengalami gejala yang kurang teruk, dengan kelemahan otot menjadi keadaan utama. Mereka mungkin tidak mengalami sebarang perubahan dalam kebolehan kognitif mereka.

Adalah penting untuk membuat susulan kanak-kanak untuk memantau perkembangannya, khususnya:

• pertumbuhannya
• Nada ototnya
• Kekuatan ototnya
• Penyelarasannya
• postur dia
• Keupayaan deria mereka (penglihatan, pendengaran dan sentuhan)
• diet dia

Bagi bayi yang telah mengalami gejala penyakit Krabbe, pada masa ini tiada rawatan yang boleh mengubah perjalanan penyakit tersebut. Oleh itu, rawatan memberi tumpuan kepada menguruskan gejala dan menyediakan penjagaan sokongan.

Intervensi termasuk:

• ubat anticonvulsant untuk menguruskan sawan;
• ubat untuk melegakan kekejangan otot dan kerengsaan;
• fisioterapi untuk meminimumkan kemerosotan nada otot;
• bekalan nutrien, contohnya dengan menggunakan tiub gastrik untuk menghantar cecair dan nutrien terus ke dalam perut.

Intervensi untuk kanak-kanak yang lebih tua atau orang dewasa dengan bentuk penyakit yang lebih ringan mungkin termasuk:

• fisioterapi untuk meminimumkan kemerosotan nada otot;
• terapi pekerjaan untuk mencapai kebebasan sebanyak mungkin dengan aktiviti harian;
• pemindahan sel stem hematopoietik yang boleh mengekalkan mielin dengan menghasilkan enzim GALC. Ia datang daripada darah tali pusat, sumsum tulang penderma atau sel stem darah yang beredar.

Terapi ini boleh meningkatkan keputusan pada bayi jika rawatan dimulakan sebelum gejala bermula, iaitu apabila diagnosis dibuat selepas skrin bayi baru lahir diuji. Bayi yang belum mengalami gejala dan menerima pemindahan sel stem mempunyai perkembangan penyakit yang lebih perlahan. Walau bagaimanapun, mereka masih mengalami kesukaran yang ketara dengan bercakap, berjalan dan kemahiran motor lain.

Kanak-kanak yang lebih tua dan orang dewasa dengan gejala ringan juga boleh mendapat manfaat daripada rawatan ini.