Penyakit Creutzfeldt-Jakob adalah salah satu penyakit prion. Ini adalah penyakit jarang yang dicirikan oleh degenerasi sistem saraf pusat dan juga dipanggil subacute transmissible spongiform encephalopathies (TSE). Mereka disebabkan oleh pengumpulan dalam otak protein normal tetapi kurang sesuai, protein prion (1). Malangnya, penyakit Creutzfeldt-Jakob dicirikan oleh perjalanan yang cepat dan membawa maut serta ketiadaan rawatan. Terdapat 100 hingga 150 kes setiap tahun di Perancis (2).

Penyakit ini selalunya bermula dengan gangguan tidak spesifik seperti insomnia atau kebimbangan. Secara beransur-ansur, gangguan ingatan, orientasi dan bahasa berlaku. Ia kemudiannya dimanifestasikan oleh gangguan psikiatri serta ataxia serebelar (ketidakstabilan apabila berdiri tidak bergerak dan semasa berjalan yang disertai dengan keterkejutan yang serupa dengan mabuk). Terdapat juga lesi tipikal dalam sistem saraf pusat (plak florid, deposit amiloid PrPres yang dikelilingi oleh vakuol).

Kedua-dua jantina terjejas, namun dengan kekerapan yang tinggi pada orang dewasa muda.

Malangnya, tiada ujian diagnostik yang boleh dipercayai. Elektroensefalogram (EEG) boleh mengenal pasti gangguan yang agak spesifik dalam aktiviti otak. MRI mendedahkan keabnormalan khusus di kawasan tertentu otak (ganglia basal, korteks) yang mana terdapat sedikit diagnosis pembezaan.

Jika semua elemen klinikal dan paraklinikal ini boleh memungkinkan untuk membuat diagnosis penyakit Creutzfeldt-Jakob, ia hanya diagnosis yang berkemungkinan: sebenarnya, hanya pemeriksaan tisu otak, yang dijalankan lebih kerap selepas kematian membolehkan untuk mengesahkan diagnosis.

Penyakit Creutzfeld-Jakob ialah satu-satunya penyakit manusia yang boleh disebabkan oleh genetik (disebabkan oleh mutasi dalam gen yang mengekod protein prion, mutasi E200K adalah yang paling biasa), punca berjangkit (sekunder kepada pencemaran) atau bentuk sporadis (daripada kejadian rawak, tanpa mutasi atau pendedahan kepada prion eksogen ditemui).

Walau bagaimanapun, bentuk sporadis adalah yang paling biasa: ia menyumbang 85% daripada semua subakut transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) yang didiagnosis setiap tahun. Dalam kes ini, penyakit ini biasanya muncul selepas 60 tahun dan berkembang dalam tempoh kira-kira 6 bulan. Apabila penyakit itu genetik atau berjangkit, gejala lebih awal dan berkembang lebih perlahan. Dalam bentuk berjangkit, tempoh inkubasi boleh menjadi sangat lama dan melebihi 50 tahun.

Protein prion (PrPc) ialah protein fisiologi yang ditemui dengan cara yang sangat terpelihara dalam banyak spesies. Dalam neuron otak, protein prion boleh menjadi patogen dengan mengubah konformasi tiga dimensinya: ia melipat pada dirinya dengan sangat ketat, yang menjadikannya hidrofobik, mudah larut dan tahan terhadap degradasi. Ia kemudiannya dipanggil protein prion "scrapie" (PrPsc). PrPsc beragregat antara satu sama lain dan membentuk mendapan yang membiak di dalam dan di luar sel otak, mengganggu fungsi dan mekanisme kelangsungan hidup mereka.

Dalam bentuk abnormal ini, protein prion juga mampu menghantar anomali konformasinya: apabila bersentuhan dengan PrPsc, protein prion biasa seterusnya menerima pengubahsuaian yang tidak normal. Ini adalah kesan domino.

Risiko penularan antara individu

Penularan penyakit prion antara individu adalah mungkin dengan pemindahan tisu atau selepas pemberian hormon pertumbuhan. Tisu yang paling berisiko datang dari sistem saraf pusat dan mata. Pada tahap yang lebih rendah, cecair serebrospinal, darah dan organ tertentu (buah pinggang, paru-paru, dll.) juga boleh menghantar prion yang tidak normal.

Risiko makanan

 Penularan prion daripada lembu kepada manusia melalui penggunaan makanan yang tercemar telah disyaki pada tahun 1996, semasa krisis "lembu gila" yang dramatik. Selama beberapa tahun sekarang, wabak bovine spongiform encephalopathy (BSE) telah melanda kumpulan di United Kingdom3. Penyebaran penyakit prion ini, yang menjejaskan puluhan ribu haiwan setiap tahun, sudah pasti disebabkan oleh penggunaan makanan haiwan, yang dihasilkan daripada bangkai dan tidak cukup dinyahcemar. Asal-usulnya, bagaimanapun, masih diperdebatkan.

Hari ini, tiada rawatan khusus untuk penyakit prion. Satu-satunya ubat yang boleh ditetapkan adalah ubat yang boleh melegakan atau mengehadkan pelbagai gejala penyakit. Sokongan perubatan, sosial dan psikologi ditawarkan kepada pesakit dan keluarga mereka oleh Unit Sokongan CJD Kebangsaan. Pencarian ubat yang bertujuan untuk menghalang penukaran PrPc, menggalakkan penghapusan bentuk abnormal protein dan mengehadkan penyebarannya adalah diharapkan. Petunjuk yang menarik menyasarkan PDK1, salah satu mediator selular yang terlibat semasa jangkitan. Perencatannya akan membolehkan kedua-duanya menghalang fenomena penukaran dengan menggalakkan pembelahan PrPc, dan untuk melemahkan akibat replikasinya terhadap kemandirian neuron.