Gigantisme disebabkan oleh rembesan hormon pertumbuhan yang berlebihan semasa kecil, yang menghasilkan ketinggian yang sangat besar. Keadaan yang sangat jarang ini paling sering dikaitkan dengan perkembangan tumor jinak kelenjar pituitari, adenoma hipofisis. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penyelidikan telah menemui penglibatan faktor genetik yang kerap. Rawatan sukar dan sering bersifat multimodal.

Gigantisme adalah bentuk akromegali yang sangat jarang berlaku, suatu keadaan yang disebabkan oleh rembesan hormon pertumbuhan yang berlebihan, juga disebut GH (untuk hormon pertumbuhan, somatotrope hormon (STH). 

Ketika berlaku sebelum akil baligh (akromegali remaja dan bayi), ketika tulang rawan tulang belum bersatu, keabnormalan hormon ini disertai dengan pertumbuhan tulang yang berlebihan dan cepat dengan panjang serta seluruh tubuh. dan membawa kepada gigantisme.

Kanak-kanak dengan keadaan tinggi badan luar biasa, dengan kanak-kanak lelaki mencapai 2 meter atau lebih pada usia remaja mereka yang lewat.

Biasanya, hormon pertumbuhan dilepaskan ke dalam darah oleh kelenjar kecil di pangkal otak yang disebut kelenjar pituitari. Pada kanak-kanak, peranan utamanya adalah untuk mendorong pertumbuhan. Pengeluaran hormon pertumbuhan oleh kelenjar pituitari sendiri diatur oleh GHRH (hormon pelepasan pertumbuhan), hormon yang dihasilkan oleh hipotalamus berdekatan.

Hipersekresi hormon pertumbuhan pada kanak-kanak dengan gigantisme paling sering disebabkan oleh kemunculan tumor jinak di kelenjar pituitari, yang disebut adenoma pituitari: percambahan sel penghasil hormon menjelaskan tahapnya sangat tinggi.

Dalam kurang dari 1% kes, kelenjar pituitari terlalu aktif kerana terlalu banyak dirangsang oleh GHRH, yang dihasilkan secara berlebihan oleh tumor yang boleh berada di mana saja di dalam badan.

Diagnostik

Gigantisme dicurigai menghadapi pertumbuhan yang sangat pesat (kurva pertumbuhan tinggi dibandingkan dengan kurva rata-rata), ketika anak itu sangat tinggi dibandingkan dengan anggota keluarganya yang lain. Pemeriksaan klinikal mendedahkan kelainan lain yang berkaitan dengan gigantisme (lihat gejala).

Diagnosis disahkan oleh ujian darah, yang merangkumi pengukuran berulang hormon pertumbuhan dan juga ujian brek glukosa - kenaikan kadar glukosa darah berikutan penyerapan minuman bergula menyebabkan penurunan sekresi hormon pertumbuhan, yang biasanya tidak diperhatikan pada subjek dengan gigantisme.

Pemeriksaan pencitraan dilakukan untuk mengesan tumor yang menyebabkan gigantisme:

• MRI (pengimejan resonans magnetik) adalah pemeriksaan pilihan untuk memvisualisasikan adenoma hipofisis;
• pengimbas digunakan terutamanya untuk mencari tumor yang mengeluarkan GHRH di pankreas, ovari atau kelenjar adrenal;
• radiografi memungkinkan untuk memperakui kelainan pertumbuhan tulang.

Kehadiran adenoma hipofisis dapat mengganggu fungsi hipofisis hingga tahap yang berbeza-beza. Sebagai tambahan kepada hormon pertumbuhan, ia menghasilkan prolaktin (hormon laktasi) serta hormon lain yang berperanan mencetuskan rembesan dari kelenjar adrenal, kelenjar tiroid dan kelenjar genital. Oleh itu, penilaian hormon yang lengkap perlu dilakukan.

Tumor juga dapat menekan saraf optik dan menimbulkan gangguan penglihatan, oleh itu perlunya pemeriksaan oftalmologi menyeluruh.

Pemeriksaan tambahan lain mungkin diminta untuk menilai pelbagai disfungsi yang mungkin berkaitan dengan gigantisme.

Orang yang berkenaan

Gigantisme jauh lebih jarang daripada akromegali yang mempengaruhi orang dewasa, walaupun keadaan ini sendiri sangat jarang berlaku (3 hingga 5 kes baru per juta penduduk setiap tahun). Di Amerika Syarikat, hanya seratus kes gigantisme yang dikenal pasti.

Gigantisme mendominasi secara keseluruhan pada kanak-kanak lelaki, tetapi beberapa bentuk yang sangat awal kebanyakannya adalah wanita

Faktor-faktor risiko

Gigantisme secara umum memperlihatkan dirinya sebagai patologi hormon terpencil dan sporadis, iaitu berlaku di luar konteks keturunan. Tetapi terdapat kes-kes adenoma pituitari familial, gigantisme juga boleh menjadi salah satu komponen sindrom multitumor keturunan, seperti sindrom McCune-Albrigh, neoplasia endokrin berganda 1 (NEM1) atau neurofibromatosis. .

Beberapa keabnormalan genetik dan genomik yang berkaitan dengan gigantisme pituitari, keturunan atau tidak, telah dikenal pasti dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Kajian antarabangsa retrospektif yang besar yang dikoordinasikan oleh ahli endokrinologi Belgia Albert Beckers, yang merangkumi 208 kes gigantisme, dengan demikian menyoroti penglibatan faktor genetik dalam 46% kes. 

Sebagai tambahan kepada perawakan gergasi mereka, kanak-kanak dan remaja dengan gigantisme dapat menunjukkan manifestasi lain yang berkaitan dengan patologi mereka:

• obesiti sederhana (kerap),
• perkembangan berlebihan tengkorak (makrocephaly), berkaitan atau tidak dengan ciri wajah tertentu (prognathism, lebam frontal, dll.)
• gangguan visual seperti perubahan bidang penglihatan atau penglihatan berganda,
• tangan dan kaki yang besar, dengan jari nipis,
• neuropati periferal,
• gangguan kardiovaskular,
• tumor jinak,
• gangguan hormon ...

Pengurusan kanak-kanak dengan gigantisme bertujuan untuk mengawal rembesan hormon pertumbuhan mereka yang berlebihan, yang umumnya memerlukan pelaksanaan beberapa kaedah rawatan.

Rawatan pembedahan

Pembuangan adenoma pituitari lebih disukai sebagai rawatan lini pertama. Ini adalah operasi yang sukar, yang paling sering dapat dilakukan secara hidung walaupun perlu untuk membuka tengkorak ketika adenoma besar (macroadenoma).

Apabila tumor terlalu besar atau terlalu dekat dengan struktur penting di otak, tumor tidak dapat dikendalikan.

Radioterapi

Penyinaran sinar-X mungkin disarankan sebagai tambahan kepada pembedahan untuk memusnahkan sel-sel tumor yang tersisa dan merawat tumor yang tidak senonoh (sekitar tiga puluh sesi). Teknik ini tidak menyakitkan tetapi boleh menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang bertanggungjawab terhadap pelbagai gangguan.

Baru-baru ini, teknik radiosurgery Gamma Knife telah diperkenalkan. Daripada pisau bedah, ia menggunakan radiasi gamma, jauh lebih kuat dan lebih tepat daripada sinar-x, untuk memusnahkan tumor dalam satu masa. Ia dikhaskan untuk tumor kecil.

Molekul yang berkesan dalam mengurangkan rembesan hormon pertumbuhan mungkin diresepkan bersama dengan pembedahan dan terapi radiasi, terutama jika penyingkiran tumor tidak lengkap. Senjata terapi merangkumi analog somatostatin dan dopamin, yang cukup berkesan tetapi boleh memberi kesan sampingan yang ketara.