Dari usia yang sangat muda, seorang kanak-kanak dengan sindrom Down mempunyai ciri fizikal yang ketara:

• Profil "diratakan".
• Mata condong.
• Epicanthus (= kulit dilipat di atas kelopak mata atas).
• Jambatan hidung rata.
• Hipertrofi dan penonjolan lidah (lidah maju ke hadapan secara tidak normal).
• Kepala kecil dan telinga kecil.
• Leher pendek.
• Lipatan tunggal di telapak tangan, disebut lipatan palar tunggal melintang.
• Kekurangan anggota badan dan batang badan.
• Otot hipotonia (= semua otot lembut) dan sendi fleksibel yang tidak normal (= hiperlaksis).
• Tumbuh lambat dan tingginya umumnya lebih kecil daripada kanak-kanak pada usia yang sama.
• Pada bayi, pembelajaran yang tertunda seperti berpusing, duduk dan merangkak kerana nada otot yang lemah. Pembelajaran ini umumnya dilakukan pada usia dua kali ganda kanak-kanak tanpa sindrom Down.
• Terencat akal ringan hingga sederhana.

Komplikasi

Kanak-kanak dengan sindrom Down kadang-kadang mengalami komplikasi tertentu:

• Kecacatan jantung. Menurut Canadian Down Syndrome Society (SCSD), lebih daripada 40% kanak-kanak dengan sindrom ini mengalami kecacatan jantung kongenital sejak lahir.
• A oklusi (atau menyekat) dalam kes memerlukan pembedahan. Ia mempengaruhi sekitar 10% bayi baru lahir dengan sindrom Down.
• A hilang pendengaran.
• A kerentanan terhadap jangkitan seperti misalnya radang paru-paru, kerana penurunan imuniti.
• Peningkatan risiko hipotiroidisme (hormon tiroid rendah), leukemia atau sawan.
• Un kelewatan bahasa, kadang kala diperburuk oleh kehilangan pendengaran.
• Faedah masalah mata dan penglihatan (katarak, strabismus, miopia atau hiperopia lebih biasa).
• Peningkatan risiko apnea tidur.
• Kecenderungan untuk kegemukan.
• Pada lelaki yang terjejas, kemandulan. Walau bagaimanapun, kehamilan mungkin berlaku pada kebanyakan wanita.
• Orang dewasa dengan penyakit ini juga lebih mudah terkena penyakit Alzheimer pada peringkat awal.