Pada 80% pesakit, penyakit ini pertama kali muncul sebagai kelemahan otot pada kaki (= kaki jatuh) dan tangan, diikuti oleh atrofi dan kelumpuhan. Kelemahan disertai dengan kekejangan otot dan kekejangan, sering di lengan dan bahu. Mungkin juga terdapat gegaran.

Setelah satu atau dua tahun evolusi, gangguan penglibatan bulbar (dijelaskan di bawah) muncul.

Pada 20% pesakit, penyakit ini pertama kali muncul dengan gejala kerosakan pada medulla oblongata, iaitu kesukaran bercakap (= kesukaran bercakap, lemah suara, teredam), yang disebut dysarthria dan kesukaran mengunyah dan menelan (disfagia). Selepas itu, pesakit hadir dengan kelemahan otot anggota badan dan batang badan yang telah kami jelaskan di atas:

• Penurunan koordinasi dan ketangkasan
• Keletihan yang ketara
• pelepasan
• Sembelit
• Sakit, terutamanya sakit otot
• Sialorrhée (hipersalivasi)
• Masalah tidur
• Kesukaran bernafas, kerana kelumpuhan progresif otot pernafasan di toraks. Kerosakan ini berlaku kemudian semasa berlakunya penyakit
• Kemerosotan fungsi kognitif dimanifestasikan pada 30 hingga 50% pesakit, paling sering perubahan keperibadian, kerengsaan, obsesi, pengurangan kritikan diri dan masalah dengan organisasi dan pelaksanaan tugas. Dalam kira-kira 15% kes, terdapat demensia frontotemporal, dengan disorganisasi dan disinhibisi yang ketara

Orang yang berisiko

Lelaki sedikit lebih terjejas daripada wanita.

Faktor-faktor risiko

Terdapat bentuk keturunan penyakit Charcot (kira-kira 10% kes). Umur juga merupakan faktor risiko.