Muscarine (Muscarinum)
Ini adalah salah satu alkaloid paling beracun, yang ditemui oleh Schmideberg. Ia ditemui dalam agaric lalat Amanita muscaria atau Agaricus Muscarius L. Daripada subfamili keluarga agaric Hymenomycetes (Hymenomycetes). Juga muscarine telah ditemui dalam kulat Boletus luridus dan Amanita pantherina dan dalam kulat Inocybe.
ciri-ciri fizikal
Alkaloid yang berasal dari cendawan ini dipanggil cendawan atau muscarine semula jadi, dan formula empiriknya ialah C5H15NO8, manakala tiada formula struktur ditemui. Muscarine semulajadi tidak berbau dan tidak berasa dan merupakan cecair sirap dengan tindak balas alkali yang kuat, yang, apabila dikeringkan dengan kehadiran asid sulfurik, secara beransur-ansur berubah menjadi keadaan kristal. Di udara, kristal alkaloid merebak dengan sangat cepat, dan muscarine kembali kepada cecair sirap. Ia sangat larut dalam alkohol dan air, sangat lemah dalam kloroform, dan tidak larut sepenuhnya dalam eter. Jika ia dipanaskan melebihi 100 darjah, maka ia dimusnahkan, dan bau tembakau yang tidak terlalu ketara muncul. Apabila dirawat dengan plumbum oksida atau alkali kaustik dan dipanaskan, ia ditukar menjadi trimetilamin, dan dengan asid sulfurik atau hidroklorik ia menghasilkan garam kristal. Terdapat andaian bahawa struktur muscarine adalah serupa dengan struktur kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Tetapi eksperimen Schmiedeberg dan Harnack menunjukkan bahawa alkaloid tiruan, yang diperoleh secara sintetik daripada kolin, memberi kesan kepada haiwan secara berbeza daripada yang semula jadi. Eksperimen ini menunjukkan bahawa muscarines tiruan dan semulajadi adalah tidak sama.
Kepentingan untuk perubatan
Kedua-dua alkaloid cendawan asli dan sebatian yang diperoleh secara sintetik pada masa ini tidak digunakan untuk tujuan terapeutik, tetapi kepentingan perubatannya sangat tinggi. Pada zaman dahulu, percubaan telah dibuat untuk merawat epilepsi dan proses onkologi kelenjar dengan muscarine. Ia juga dicadangkan untuk digunakan dalam penyakit mata dan untuk rawatan ulser. Tetapi semua eksperimen ini dihentikan kerana ketoksikan luar biasa sebatian itu.
Tetapi muscarine mempunyai kepentingan toksik, teori dan farmakologi yang hebat. Ia tergolong dalam kumpulan racun parasympathicotropic, yang mempunyai kesan merangsang pada saraf parasympathicotropic periferal, manakala alkaloid mempunyai kesan selektif yang ketat pada sistem saraf. Ciri ini menjadikannya sangat bernilai sebagai agen farmakologi yang boleh digunakan dalam eksperimen seperti rangsangan elektrik atau sebaliknya.
Jika dalam dos yang kecil anda memperkenalkan semula jadi muscarine ke dalam badan haiwan, maka terdapat kelembapan dalam aktiviti jantung (kesan inotropik dan kronotropik negatif), dan dalam dos yang besar ia mula-mula menyebabkan kelembapan dan kelemahan kontraksi sistolik. Dan kemudian dalam fasa diastolik, serangan jantung lengkap berlaku.
Tindakan pada badan
Kajian oleh pelbagai saintis menunjukkan bahawa muscarine mempunyai kesan lumpuh pada sistem saraf periferi saluran pernafasan, menyebabkan peningkatan penguncupan otot perut dan usus, dan pergerakan usus dapat dilihat walaupun melalui integumen dinding perut. . Jika muscarine diberikan dalam dos yang besar, maka terdapat pergerakan peristaltik yang tidak menentu, yang digantikan oleh antiperistalsis, muntah dan cirit-birit bermula. Tanda jelas keracunan muscarine ialah sifat spastik pengecutan keseluruhan perut atau bahagian individunya, diikuti dengan kelonggaran. Menurut Schmideberg, muscarine mempunyai kesan yang sangat kuat pada usus dan perut, bukan sahaja kerana kesannya pada hujung saraf vagus yang terletak di organ-organ ini, tetapi juga disebabkan oleh kesannya pada sel ganglion plexus Auerbach. . Juga, alkaloid ini menyebabkan pengecutan spastik pada organ otot licin lain, contohnya, dalam rahim, limpa dan pundi kencing. Penguncupan berlaku akibat kesan merengsa bahan pada reseptor periferal saraf parasimpatetik yang terletak di organ ini, serta akibat pengaruh pada peranti ganglion saraf automatik, dengan analogi dengan bagaimana ia berlaku dalam hati. Pupil mata di bawah pengaruh muscarine sangat menyempit, kekejangan penginapan berkembang. Kedua-dua fenomena ini disebabkan oleh tindakan alkaloid pada reseptor gentian parasimpatetik saraf okulomotor yang terletak di saraf pekeliling iris dan dalam otot ciliary.
Schmideberg mendapati bahawa muscarine cendawan tidak bertindak pada saraf motor, tidak seperti muscarine buatan, yang melumpuhkan hujung saraf motor. Ini kemudiannya disahkan oleh Hans Meyer dan Gonda. Oleh itu, sifat seperti curare adalah unik kepada muscarine sintetik yang diperoleh daripada kolin.
Muscarine cendawan mengaktifkan kelenjar saluran gastrousus, merangsang rembesan hempedu dan jus pankreas. Ia juga meningkatkan air liur, berpeluh dan lacrimation. Rembesan air liur di bawah tindakan muscarine dijelaskan oleh fakta bahawa ia merengsakan ujung saraf periferi (ini telah dibuktikan oleh Schmideberg). Rembesan semua kelenjar lain dipertingkatkan oleh tindakan merengsa muscarine pada saraf skapula mereka. Dalam kes ini, sasaran tindakan muscarine adalah hujung saraf periferi.
Antagonis langsung muscarine ialah atropin, yang menghalang kesan muscarine dengan melumpuhkan hujung saraf parasimpatetik. Ini ditunjukkan dalam kes di mana muscarine mempunyai kesan merengsa pada reseptor periferal mana-mana saraf parasimpatetik. Oleh itu, atropin dengan cepat menghilangkan penangkapan jantung diastolik dan memperlahankan degupan jantung yang dicetuskan oleh muscarine. Atropin juga menghentikan peningkatan peristaltik, antiperistalsis dan kekejangan perut dan usus, kekejangan akomodasi dan pengecutan pupil, pengecutan pundi kencing, serta peningkatan fungsi rembesan pelbagai kelenjar (peluh, air liur dan lain-lain). Atropin sulfat memberikan kesan antagonisnya pada muscarine dalam jumlah yang agak kecil (0,001-0,1 mg). Muscarine juga dikenali untuk menghentikan tindakan atropin pada jantung katak, mata, kelenjar submandibular, dan kelenjar peluh. Oleh itu, terdapat pendapat bahawa muscarine dan atropin adalah antagonis bersama. Tetapi pada masa yang sama, banyak muscarine diperlukan (sehingga 7 g) agar tindakan atropin berhenti. Dalam hal ini, hampir tidak sesuai untuk mengatakan bahawa muscarine mempunyai kesan khusus pada atropin, dan ramai ahli farmakologi berpendapat bahawa isu antagonisme dua hala kedua-dua sebatian ini masih belum diselesaikan.
Juga, antagonis muscarine termasuk aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, delphinium, camphor, helleborine, chloral hydrate, adrenaline. Terdapat fakta menarik yang dikemukakan oleh Tsondek bahawa kalsium klorida juga mempunyai kesan antagonis terhadap muscarine.
Kepekaan haiwan yang berbeza terhadap muscarine boleh berbeza-beza. Jadi kucing mati akibat suntikan subkutaneus muscarine pada dos 4 mg selepas beberapa jam, dan pada dos 12 mg selepas 10-15 minit. Anjing bertolak ansur dengan dos alkaloid yang lebih tinggi. Manusia sangat sensitif terhadap bahan ini. Schmideberg dan Koppe menjalankan eksperimen ke atas diri mereka sendiri dan mendapati bahawa suntikan muscarine pada dos 3 mg sudah menyebabkan keracunan, yang ditunjukkan oleh air liur yang sangat kuat, darah mengalir ke kepala, pening, kelemahan, kemerahan kulit, loya dan tajam. sakit di perut, takikardia, kekecewaan penglihatan dan kekejangan penginapan. Terdapat juga peningkatan peluh di muka dan sedikit berkurangan pada bahagian badan yang lain.
Gambar keracunan
Dalam kes keracunan cendawan, gambar mungkin serupa dengan perihalan keracunan muscarine, tetapi biasanya ia masih berbeza kerana fakta bahawa fly agaric mengandungi pelbagai bahan seperti atropin beracun dan sebatian lain yang, dalam satu tangan, menjejaskan pusat. sistem saraf, dan sebaliknya, hentikan tindakan muscarine . Oleh itu, keracunan boleh dicirikan oleh sama ada gejala dari perut dan usus (loya, muntah, sakit, cirit-birit) atau gejala yang sama sekali berbeza, sebagai contoh, keadaan mabuk yang disertai dengan kecelaruan dan keseronokan yang kuat, pening, keinginan yang tidak dapat ditahan untuk memusnahkan segala-galanya. sekeliling, keperluan untuk bergerak. Kemudian menggeletar berlaku di seluruh badan, sawan epileptiform dan tetanik berlaku, pupil mengembang, nadi cepat menjadi lebih kurang kerap, pernafasan terganggu, menjadi tidak teratur, suhu badan menurun dengan mendadak dan keadaan runtuh berkembang. Dalam keadaan ini, kematian berlaku dalam dua atau tiga hari. Dalam kes pemulihan, seseorang pulih dengan sangat perlahan, keadaan hiperleukositosis diperhatikan dalam darah, dan darah itu sendiri membeku dengan sangat teruk. Tetapi setakat ini, tidak ada data yang boleh dipercayai dan disahkan sepenuhnya mengenai perubahan darah, sama seperti tiada data mengenai perubahan patologi semasa keracunan.
Pertolongan cemas
Pertama sekali, dalam kes keracunan dengan cendawan, adalah perlu untuk mengeluarkan kandungan dari perut dan usus. Untuk melakukan ini, gunakan emetik, lavage gastrik dengan probe, dan usus dengan enema. Di dalam dalam dos yang besar mereka minum minyak kastor. Sekiranya gejala ciri keracunan muscarine mendominasi, maka atropin disuntik secara subkutan. Jika keracunan berkembang terutamanya di bawah pengaruh bahan seperti atropin, maka atropin tidak boleh digunakan sebagai penawar.
Muscarine tiruan, yang berasal dari kolin, adalah yang paling banyak dikaji. Sangat sedikit yang diketahui tentang muscarines tiruan lain. Anhydromuscarine meningkatkan rembesan peluh dan air liur, dan tidak mempunyai kesan pada mata dan jantung. Ia menyebabkan kematian akibat lumpuh pernafasan. Isomuscarine tidak menyebabkan serangan jantung, tetapi memperlahankan kadar denyutan jantung, yang boleh diterbalikkan dengan atropin. Pada burung, ia membawa kepada pengecutan pupil, dan pada mamalia ia mempunyai kesan seperti curare pada saraf motor dan meningkatkan fungsi rembesan kelenjar, tidak menjejaskan mata dan usus, tetapi meningkatkan tekanan darah. Ptomatomuscarine mempunyai kesan yang sama dengan cholinemuscarine, yang menunjukkan bahawa mereka mempunyai struktur kimia yang serupa. Tindakan farmakologi uromuscarin belum lagi dikaji. Perkara yang sama boleh dikatakan mengenai tindakan farmakologi carnomoscarin.